09. Chronische Entzündung und Altern: Was bedeutet Inflammaging?

Wann Entzündungen helfen und wann sie schaden

Akute Entzündungen entstehen etwa bei Infektionen oder Verletzungen. Abwehrzellen gelangen an den betroffenen Ort; Durchblutung und Gefäßdurchlässigkeit verändern sich. Rötung, Wärme, Schwellung, Schmerzen und vorübergehende Funktionseinschränkungen können die Folge sein. Nach Beseitigung des Auslösers sollte die Reaktion kontrolliert enden und das Gewebe sich erholen.

Chronische Entzündungen entstehen, wenn ein Reiz anhält, Schäden wiederholt auftreten oder die Beendigung der Entzündungsreaktion nicht richtig funktioniert. Fieber oder ausgeprägte Schmerzen müssen nicht vorliegen. Die Entzündung kann örtlich begrenzt bleiben oder den ganzen Körper beeinflussen. Ursachen sind unter anderem anhaltende Infektionen, Autoimmunerkrankungen, Stoffwechselstörungen, Reizstoffe und Gewebeschäden ohne Infektion. [7]

Bei einem Teil der Menschen entwickelt sich im Alter eine anhaltende, niedriggradige Entzündungsaktivität, das sogenannte Inflammaging. Es hängt mit Immunveränderungen, angesammelten Zellschäden, Umwelt und Lebensstil zusammen. Es ist weder eine eigenständige Diagnose noch ein bei allen Menschen zwangsläufig gleich verlaufender Prozess. Bevölkerungsvergleiche zeigen, dass der Zusammenhang zwischen Alter und Entzündungsmarkern auch von den Lebensbedingungen abhängt. [1] [6] [7]

Wo chronische Entzündungen entstehen

Darm und Gefäße können wichtige Entzündungsorte sein. Die Ursache lässt sich aber nicht bei jedem Menschen automatisch einem einzigen Organ zuordnen. Je nach Beschwerden und Befunden kommen verschiedene Möglichkeiten infrage:

• Mundhöhle und Zähne. Entzündungen des Zahnfleischs und Zahnhalteapparats oder ein unbehandelter Entzündungsherd an einem Zahn können den Körper dauerhaft belasten.
• Darm. Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen, Zöliakie und bestimmte Infektionen aktivieren das Immunsystem. Bei manchen Erkrankungen kommen eine gestörte Darmbarriere und Kontakt mit mikrobiellen Bestandteilen hinzu. Blähungen allein bestimmen weder Ursache noch Ausmaß einer Entzündung.
• Viszerales Fett und Stoffwechselstörungen. Fettgewebe um die inneren Organe ist stoffwechselaktiv. Ein Überschuss, Insulinresistenz und stoffwechselbedingte Lebererkrankungen können niedriggradige Entzündungen fördern.
• Gefäßwand. Bei Atherosklerose entstehen Entzündungen im Zusammenhang mit der Einlagerung apoB-haltiger Lipoproteinpartikel und der folgenden Immunantwort. Zur Gefäßgesundheit gehören deshalb auch Blutfette, Blutdruck, Blutzucker und das Thema Rauchen.
• Weitere Gewebe und Erkrankungen. Chronische Wunden, bestimmte Lungenerkrankungen, anhaltende Infektionen, Autoimmunerkrankungen oder wiederholte Gewebeschäden erfordern jeweils eigene diagnostische und therapeutische Ansätze. [5] [7] [9]

Entzündungsmediatoren können von einem Ort über das Blut entfernte Organe beeinflussen. Die Leber reagiert beispielsweise mit erhöhter CRP-Produktion. Eine systemische Entzündungsantwort ist somit möglich, ohne dass sich eine Infektion im ganzen Körper ausbreitet. Rauchen, Bewegungsmangel, Schlafstörungen und langfristige Stoffwechselbelastung können dazu beitragen. [2] [7]

Mikrozirkulation und Voraussetzungen für Gewebereparatur

Mikrozirkulation bezeichnet den Blutfluss in den kleinsten Gefäßen, in denen Sauerstoff, Nährstoffe und Stoffwechselprodukte zwischen Blut und Gewebe ausgetauscht werden. Für Zellen zählt nicht nur die Blutzufuhr zu einem Organ, sondern auch die Verteilung in kleinen Gefäßen und die Möglichkeit, dass Stoffe die Zellen erreichen.

Zu Beginn einer akuten Entzündung nimmt der Blutfluss häufig zu. Erweiterte Gefäße bringen Abwehrzellen und benötigte Stoffe heran. Bei ausgeprägter oder anhaltender Entzündung können jedoch erhöhte Gefäßdurchlässigkeit, Schwellung und Störungen der Gefäßinnenwand die Versorgung erschweren. Auch die Strecke, die Sauerstoff von der Kapillare zur Zelle zurücklegen muss, wird länger. Entzündung bedeutet daher nicht immer verminderten Blutfluss; Phase, Ausmaß und betroffenes Gewebe sind entscheidend. [11]

Ischämie bedeutet unzureichende Durchblutung, Hypoxie Sauerstoffmangel. Minderdurchblutung kann Zellen schädigen und Entzündungen auslösen. Entzündungen wiederum können unter bestimmten Umständen die Durchblutung weiter beeinträchtigen. Bei Sauerstoffmangel und ungenügendem Abtransport von Stoffwechselprodukten kann sich auch der örtliche pH-Wert verändern. Diese lokale Gewebeübersäuerung ist von einer systemischen Azidose des Blutes zu unterscheiden; der Urin-pH zeigt nicht den pH-Wert eines bestimmten entzündeten Gewebes an. [11]

Reaktive Sauerstoffspezies, also chemisch aktive, vom Sauerstoff abgeleitete Moleküle, wirken an Abwehr und Zellsignalen mit. Übersteigt ihre Bildung die Regulations- und Schutzmöglichkeiten der Zelle, entsteht oxidativer Stress, der Membranen, Proteine und DNA schädigen kann. Entzündung, Hypoxie und oxidative Schäden können sich gegenseitig verstärken. Reparatur und Ersatz geschädigter Zellen werden stärker beansprucht; einige Zellen sterben, andere werden seneszent. Regeneration benötigt geeignete Bedingungen und die Beseitigung der Schadensursache. [3] [7] [11]

Wie Entzündung und Zellalterung zusammenhängen

Seneszente Zellen teilen sich nicht mehr, bleiben aber stoffwechselaktiv. Einige geben eine Mischung entzündlicher und anderer Signalstoffe ab, den sogenannten SASP. Diese Signale können Nachbarzellen beeinflussen und bei langfristiger Anhäufung ein ungünstiges Gewebemilieu fördern. Seneszenz hat zugleich Schutzfunktionen, etwa indem sie die Vermehrung geschädigter Zellen begrenzt. [3]

Ein weiterer untersuchter Mechanismus ist das NLRP3-Inflammasom, ein Bestandteil der angeborenen Immunität, der auf bestimmte Gefahr- und Schadenssignale reagiert. Mausversuche zeigten seine Beteiligung an Entzündung und altersbedingtem Funktionsverlust. Das hilft, den Mechanismus zu verstehen, legt aber allein noch keine Behandlung gesunder Menschen fest. [4]

Chronische Entzündung und Zellalterung können sich also gegenseitig fördern. Ihre Bedeutung wird zusammen mit Organfunktion, Stoffwechselgesundheit, körperlicher Leistungsfähigkeit und konkreten Erkrankungen beurteilt. Ein einzelner Bluttest erfasst nicht die Alterungsgeschwindigkeit des gesamten Körpers. [1] [6] [7]

Weiterführender Artikel: 06 – Seneszente Zellen und Senolytika.

Was CRP, hs-CRP und die Blutsenkung zeigen

CRP und hs-CRP messen dasselbe Protein. Der Unterschied liegt in der Empfindlichkeit der Methode. Standard-CRP dient vor allem zur Beurteilung einer Entzündungsantwort und ihres Verlaufs. Hochsensitives CRP unterscheidet niedrige Konzentrationen genauer und kann so die Einschätzung des Herz-Kreislauf-Risikos ergänzen. [2] [8] [9]

Bei Entzündungen können Fibrinogen und andere Plasmaproteine zunehmen, die die Aggregation, also Zusammenlagerung roter Blutkörperchen, fördern. Das kann die Blutsenkung beschleunigen. Die BSG wird jedoch auch von anderen Umständen beeinflusst und verändert sich meist langsamer als CRP. Sie misst weder Blutviskosität noch Mikrozirkulation direkt. Bei der Beurteilung der Fließeigenschaften des Blutes sind auch Hämatokrit, Verformbarkeit der Erythrozyten und weitere Eigenschaften zu berücksichtigen. [10]

Normales CRP schließt nicht jede örtliche oder chronische Entzündung aus. Erhöhtes Ferritin muss nicht allein einen Eisenüberschuss bedeuten. Untersuchungen werden daher anhand der Beschwerden und der konkreten Fragestellung ausgewählt; nicht jeder Mensch benötigt alle aufgeführten Tests. [2] [10] [15] [16]

Ist ein CRP unter 10 ausreichend?

Ein Laborreferenzwert und ein günstiges langfristiges Risikoprofil sind nicht dasselbe. Die obere Grenze für Standard-CRP kann je nach Labor und Methode beispielsweise bei etwa 5 oder 10 mg/l liegen. Ein Wert unter 10 mg/l bedeutet daher nicht automatisch optimale Entzündungsaktivität. Gleichzeitig lässt sich aus einer Zahl ohne Kontext nicht ableiten, welche Behandlung nötig ist. [2] [8]

Für hs-CRP werden bei klinisch stabilen Menschen traditionell folgende Orientierungskategorien des relativen Herz-Kreislauf-Risikos verwendet: [8]

Die ACC/AHA-Leitlinie von 2019 nennt hs-CRP ab 2 mg/l als einen Faktor, der das geschätzte Herz-Kreislauf-Risiko erhöhen kann. Das ist keine eigenständige Diagnose und keine allgemeine Grenze für einen Medikamentenbeginn. Auch Blutdruck, Lipide, Diabetes, Rauchen, Alter und bestehende Erkrankungen zählen. Niedriges hs-CRP hebt die damit verbundenen Risiken nicht auf. [9]

Ein Wert von 0,3 mg/l ist niedrig, aber kein verpflichtendes Ziel für alle. Es ist nicht belegt, dass allein eine Senkung von 0,7 auf 0,3 mg/l das Leben eines bestimmten Menschen verlängert. Bei erhöhten Ergebnissen sind Verlauf und Wiederholungsmessung im stabilen Zustand ohne akute Infektion wichtig; auch Verletzungen oder große körperliche Belastung können Werte vorübergehend beeinflussen. [2] [8]

Auf die Einheiten achten: 0,3 mg/dl = 3 mg/l, während 0,03 mg/dl = 0,3 mg/l. Das ist ein zehnfacher Unterschied. Günstig ist, wenn unnötige anhaltende Entzündungsaktivität abnimmt und eine wirksame Abwehr erhalten bleibt. Ziel ist daher keine Labornull, sondern die Beseitigung schädlicher Reize und eine bessere Gewebefunktion.

Ursachen beeinflussen und Regeneration unterstützen

Entscheidend ist ein ursachenbezogenes Vorgehen. Ein entzündlicher Zahnherd benötigt zahnärztliche Versorgung, aktive Darm- oder Autoimmunerkrankungen eine wirksame Behandlung und Stoffwechselbelastungen Anpassungen des Lebensstils sowie die Behandlung begleitender Störungen. Wer nur einen Laborwert senkt, ohne die Zusammenhänge zu verstehen, kann das eigentliche Problem übersehen.

1. Die Ursache anhand der Beschwerden suchen. Anhaltende Auffälligkeiten oder Symptome mit ärztlicher Unterstützung abklären. Dazu können Zahnkontrollen und Untersuchungen von Darmbeschwerden, Wunden oder einer konkreten chronischen Erkrankung gehören.
2. Überschüssiges viszerales Fett reduzieren und Muskeln erhalten. Bei Übergewicht sind schrittweise Gewichtsregulation, angemessene Ernährung und Krafttraining sinnvoll. Diabetes und andere Stoffwechselstörungen müssen zugleich behandelt werden.
3. Gefäße durch regelmäßige Bewegung unterstützen. Gehen oder andere Ausdaueraktivitäten mit gesundheitsgerechtem Krafttraining verbinden und langes Sitzen unterbrechen. Bei Minderdurchblutung, ausgeprägter Schwellung oder einer nicht heilenden Wunde muss zunächst die Ursache geklärt werden.
4. Ernährung und Schlaf ermöglichen. Überwiegend wenig verarbeitete Lebensmittel, genügend Protein, geeignete Fette und verträgliche Ballaststoffe bevorzugen. Bei Darmerkrankungen die Ernährung an die Diagnose anpassen. Regelmäßigen Schlaf fördern und eine mögliche Schlafapnoe abklären.
5. Wiederholte Schädigung begrenzen. Nicht rauchen, schädliche Einflüsse vermeiden und bei dauerhafter Überlastung Erholung berücksichtigen. Blutdruck und Lipide auch bei niedrigem CRP behandeln.
6. Ergebnisse im Verlauf beobachten. Beschwerden, Leistungsfähigkeit, die behandelte Erkrankung und bei Bedarf wiederholte Laborwerte beurteilen. Sinkendes CRP ist eine nützliche Information, bestätigt allein aber noch nicht, dass die Ursache beseitigt ist. [2] [7] [9]

Wann entzündungshemmende Medikamente helfen

Nichtsteroidale Antirheumatika wie Ibuprofen hemmen die Prostaglandinbildung und lindern Schmerzen, Fieber oder Entzündungszeichen. Ihre Wirkung ist nicht mit gezielter immunsuppressiver Behandlung gleichzusetzen und beseitigt nicht unbedingt die Krankheitsursache. Sie können den Verdauungstrakt schädigen und Blutungen verursachen, die Nierenfunktion beeinträchtigen, Flüssigkeitseinlagerungen verstärken oder den Blutdruck erhöhen. Manche steigern auch das Risiko für Herz-Kreislauf-Ereignisse. Zusammen mit Antikoagulanzien steigt das Blutungsrisiko. Sie werden nicht eigenmächtig zur vorbeugenden CRP-Senkung eingenommen. [14]

Bei Autoimmun- und anderen Entzündungserkrankungen können Kortikosteroide, immunmodulierende oder biologische Medikamente irreversible Organschäden verhindern. Lebensstilanpassung und notwendige Therapie ergänzen sich; das Vorgehen richtet sich nach Diagnose und Nutzen-Risiko-Verhältnis.

Die CANTOS-Studie zeigte die Bedeutung eines bestimmten Entzündungswegs bei Gefäßerkrankungen. Bei ausgewählten Menschen nach Herzinfarkt mit erhöhtem hs-CRP verringerte Canakinumab in einer untersuchten Dosierung weitere Herz-Kreislauf-Ereignisse. Gleichzeitig stieg das Risiko tödlicher Infektionen; die Gesamtsterblichkeit sank nicht signifikant. Das stützt gezielte Entzündungshemmung in einer bestimmten klinischen Situation, rechtfertigt aber keine allgemeine Immunsuppression zur Lebensverlängerung. [5]

Photobiomodulation bei Entzündung und Regeneration

Photobiomodulation nutzt Licht ausgewählter Wellenlängen, meist rotes oder nahinfrarotes Licht. Bei geeigneten Parametern kann es mitochondriale und Redox-Signalwege, die Bildung von Entzündungsmediatoren und die Gewebereparatur beeinflussen. Zu den untersuchten Mechanismen gehören Effekte auf die mitochondriale Cytochrom-c-Oxidase und die Stickstoffmonoxid-Signalübertragung. Die Reaktion hängt von Gewebezustand, Wellenlänge, Dosis und Anwendungsform ab. [12]

Lokal angewendete PBM kann die Behandlung ausgewählter Beschwerden ergänzen. Eine kleine placebokontrollierte Studie mit sieben Patienten mit beidseitiger Achillessehnenentzündung untersuchte beispielsweise Veränderungen von Prostaglandin E2 in der Sehnenumgebung. Solche Messungen zeigen die Möglichkeit, eine örtliche Entzündungsantwort mit einem bestimmten Protokoll zu beeinflussen. Der erwartete Nutzen muss immer auf das behandelte Problem und die verwendeten Parameter bezogen werden. [13]

Auch entfernte und systemische Wirkungen werden untersucht. Lokale Bestrahlung, Ganzkörperpanels und Anwendungen im Bereich von Nase oder Handgelenk sind jedoch unterschiedliche Verfahren. Belege für eines lassen sich nicht automatisch auf andere übertragen. Aussagen, ein bestimmtes Gerät senke zuverlässig systemische Entzündungen oder verlängere das Leben, erfordern entsprechende klinische Daten. [12]

Bei geeigneter Indikation kann PBM die Regenerationsbehandlung ergänzen. Sie ersetzt weder die Beseitigung eines Infektionsherds noch die Behandlung schwerer Minderdurchblutung oder eine notwendige Therapie entzündlicher Erkrankungen. Eine höhere Lichtdosis bedeutet nicht automatisch eine stärkere Wirkung. [12] [13]

Häufig gestellte Fragen